لقاح السرطان المخصص يجتاز اختبار المرحلة الثالثة بنجاح! سهم Moderna (MRNA.US) يقفز بنسبة 177% في يوم واحد، وسلسلة mRNA تشهد "صحوة القيمة الثانية"

أفادت تطبيق زهيتونغ المالية أنه في يوم الأربعاء، تضاعفت القيمة السوقية لشركة Moderna (MRNA.US)، الرائدة في مجال لقاحات mRNA، بفضل ارتفاع قياسي في سعر سهمها الذي قفز بنسبة 177% عند إغلاق أسواق الأسهم الأمريكية، ودفعت بأسهم منافسيها في مجال الطب الحيوي والرعاية الصحية إلى ارتفاع كبير أيضًا؛ إذ حقق لقاح السرطان القائم على تقنية الحمض النووي الريبي المرسال (أي mRNA) الذي تطوره الشركة بالتعاون مع عملاق الأدوية الأمريكي Merck (MRK.US) نجاحًا رئيسيًا في المرحلة النهائية (أي المرحلة الثالثة) من التجارب السريرية على مرضى الميلانوما.

وكإجماع قوي للنمو تجاه هذه الشركة الرائدة في الطب الحيوي التي تركز على تجارب المرحلة الثالثة المتأخرة، رفعت شركة الاستثمار الشهيرة في وول ستريت William Blair تصنيف شركة تصنيع اللقاحات هذه من "أداء مماثل للسوق" إلى "تفوق في السوق". وقال المدير التنفيذي لشركة Moderna ستيفان بانسل في مقابلة إعلامية إن لقاح "intismeran autogene" الشخصي هذا قد يحصل على الموافقة في أقرب وقت ممكن في عام 2027 شريطة اجتيازه مراجعة الجهات التنظيمية.

شهد وول ستريت انقسامًا حادًا بعد الإعلان: أعلى سعر مستهدف يمكن التحقق منه جاء من بنك أوف أميركا، حيث رفع أليك ستراناهان تصنيف Moderna من "أداء أقل من السوق" إلى "محايد"، وقفز بالسعر المستهدف من 40 دولارًا إلى 170 دولارًا، معتبرًا أن intismeran هو "نقطة فاصلة" تجعل Moderna تنتقل من شركة لقاحات الأمراض المعدية إلى منصة لعلاج الأورام، إذ يحرر قيمة الخيارات لتسع تجارب سرطانية، كما من شأنه تخفيف ضغوط تمويل الأبحاث والتطوير طويلة الأمد؛ في حين أبقت Piper Sandler على تصنيف "زيادة الوزن"، ورفعت السعر المستهدف من 77 دولارًا إلى 167 دولارًا، وGoldman Sachs رفعه إلى 120 دولارًا.

وباستخدام سعر الإغلاق البالغ 62.96 دولارًا قبل الإعلان عن الأخبار الجيدة كمقياس، كان 170 دولارًا يمثل نحو 170.0% من الارتفاع المحتمل؛ لكن Moderna قفزت بنسبة 176.97% في يوم واحد إلى 174.38 دولارًا، متجاوزة ذلك السعر المستهدف الأعلى، مما يعني نحو 2.5% من الانخفاض المحتمل. يشير هذا إلى أن هذا الاختراق العلمي أعاد بالفعل تشكيل قيمة الشركة بشكل كلي، لكنه يعني أيضًا أن سعر السهم قد حسم مقدماً في يوم واحد نسبة جيدة من توقعات النجاح التجاري للميلانوما والنجاح الممتد لأنواع أخرى من السرطان؛ وستتحول المرحلة القادمة من "هل ستنجح" إلى معايير المخاطر في المرحلة الثالثة، والفائدة المطلقة على بقاء المرضى على قيد الحياة، واحتمالية الحصول على الموافقة في 2027، بالإضافة إلى إمكانية تكرار ذلك على الأورام الصلبة الأخرى.

لماذا يعتبر أول انتصار من المرحلة الثالثة بمثابة "نور البشرية لعلاج السرطان" لدى Moderna؟

ما حققته Moderna وMerck هذه المرة ليس نجاح لقاح عادي، بل هو التحقق الأول من الفعالية السريرية للعلاج الجديد المخصص للمضادات الجديدة INT (INTerpath-001) ضمن تجربة عشوائية ومزدوجة التعمية وعالمية في المرحلة الثالثة: تمت إشراك 1,137 مريضًا بالميلانوما من المرحلتين IIB-IV الذين تمت إزالة أورامهم بالكامل ولكنهم لا زالوا عرضة لخطر كبير للانتكاس، قد حقق "intismeran autogene" بالاشتراك مع Keytruda مقارنة بـ Keytruda بمفرده كلاً من نقطة النهاية الأساسية للبقاء بلا انتكاس (RFS) ونقطة النهاية الثانوية الحرجة للبقاء دون انتقال بعيد (DMFS)، ولم تُظهر نتائج السلامة أي إشارات جديدة.

يُعد هذا أيضًا أول علاج مخصص مضاد جديد يحصل على نتائج إيجابية في المرحلة الثالثة عالميًا، كما أنه أول علاج للسرطان باستخدام mRNA يتم التحقق من نجاحه في المرحلة الثالثة، وأول مرة يتفوق فيها بوضوح على العلاج القياسي Keytruda في علاج الميلانوما بعد الجراحة. يجب التمييز بدقة: فعلى الرغم من أن المتابعة لخمس سنوات في المرحلة الثانية b أظهرت انخفاض خطر الانتكاس أو الوفاة بنسبة 49%، وانخفاض خطر انتقال المرض بعيدًا أو الوفاة بنسبة 59%، إلا أن أرقام المخاطر الدقيقة والفوائد المطلقة وبيانات البقاء الكلي (OS) للمرحلة الثالثة لم تُعلن بعد.

تعتمد التقنية الأساسية ليس على "لقاح عام للسرطان" وقائي للجميع، بل على منصة علاجية متكاملة "تسلسل الورم - توقع المضادات الجديدة - تصميم mRNA مصمم خصيصًا - تنشيط مناعي دقيق": حيث يقوم الباحثون بقراءة بصمة الطفرات الفريدة لورم المريض، واختيار حتى 34 مضادًا جديدًا وتشفيرها في mRNA صناعي، ليتم تعبير هذه المضادات عبر خلايا جسم المريض بعد الحقن لتدريب الخلايا التائية السامة للتعرف على الخلايا السرطانية؛ في حين يقوم Keytruda بإزالة الكابح المناعي لـ PD-1 عن الخلايا التائية، ليتعامل كل منهما مع عقبتين؛ "التعرف الدقيق على الورم" و"إطلاق الهجوم المستمر".

بلوغ Moderna وMerck نقطة النهاية الأساسية بهذه المعالجة المبتكرة للسرطان يعتبر نعمة عظيمة لمرضى الميلانوما عالية الخطورة، وقد يفتح طرقًا جديدة لعلاج سرطانات الرئة والمثانة والكلى والبنكرياس وغيرها، إلا أن المرحلة الراهنة لا يمكن اعتبارها "اختراق كلي للبشرية للسرطان"، إذ ما يزال هناك ضرورة لانتظار بيانات المرحلة الثالثة الكاملة، وفوائد البقاء الشاملة، والتقييم التنظيمي، والتحقق من دورة الإنتاج وتكلفة وقدرة التسليم على نطاق واسع للقاح الشخصي هذا.

من لقاح كوفيد إلى مناعة الأورام: Moderna تعيد رسم منحنى تقييم mRNA بانتصارها الأول في المرحلة الثالثة

بعد إعلان نتائج التجربة التي حققت الهدف أخيرًا من الشركة التي ارتفع سهمها إبان جائحة كورونا بسبب لقاح mRNA، شهدت مجموعة BioNTech (BNTX.US) الألمانية المنافسة في مجال الحمض النووي الريبي المرسال ارتفاعًا في أسهمها، كما صعدت أسهم شركة صناعة اللقاحات الأمريكية Novavax (NVAX.US). وفي الوقت نفسه، ارتفع قطاع التكنولوجيا الحيوية ككل الذي يمثله صندوق المؤشرات المتداولة على اسم SPDR S&P Biotech ETF المعروف باسم XBI (XBI.US) بأكثر من 4%؛ وإذا استمر هذا الارتفاع، فسيكون أقوى أداء يومي للصندوق منذ مارس، فضلاً عن أقوى ارتفاع شهري في سعر السهم.

ترجع هذه الجولة من الارتفاع إلى نجاح تجربة سريرية في مرحلة متقدمة. حيث قيّمت التجربة فعالية استخدام intismeran مع دواء Keytruda من Merck (MRK)؛ وحقق العلاج المشترك نقطة النهاية الرئيسية للبقاء بلا انتكاس مقارنة بعلاج Keytruda مفردًا، بالإضافة إلى نقطة النهاية الثانوية للبقاء دون انتقال بعيد.

قالت Merck (MRK.US) وModerna (MRNA.US) إن تجربة المرحلة الثالثة المسماة INTerpath-001 شملت أكثر من 1100 مريض بالميلانوما عالية المخاطر الذين تمت إزالة أورامهم بالكامل، ولفتت إلى أن هذه هي أول تجربة متقدمة تظهر فعالية أعلى من Keytruda في سيناريو علاج الميلانوما المماثل.

كتب مايلز مينت، المحلل الأول لدى William Blair، في رفعه تصنيف أسهم Moderna: "أحرزت دراسة INTerpath-001 نتائج إيجابية في علاج الميلانوما المساعد، ما يمنح أيضًا مصداقية محفزة للتجارب الجارية لـ intismeran على أنواع أخرى من السرطان".

وأشار هذا المحلل إلى أن هناك حاليًا ثماني تجارب إكلينيكية من المرحلة الثانية والثالثة تقيّم فعالية intismeran في علاج أنواع مختلفة من السرطانات، بما في ذلك تجربة من المرحلة الثالثة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا، وتجربتين من المرحلة الثانية الموجهتين لسرطان الكلى وسرطان المثانة وقد تم إكمال تسجيل المرضى فيهما.

وقال مينت إن نتائج دراسة المرحلة الثانية للعلاج المساعد لسرطان الكلى، المتوقع صدورها قبل نهاية هذا العام، ربما تكون المحفز القادم؛ وهذه الدراسة قد تكون داعمة لتقديم طلب تسجيل رسمي. ولفت إلى أن الشركتين تسعيان إلى تطوير أبحاث intismeran بموجب اتفاقية تقاسم الأرباح بنسبة 50% لكل منهما.

تقوم هذه التقنية بجعل علاج السرطان جزءًا من "خط إنتاج معلوماتي بيولوجي قابل للبرمجة": حيث يتم تسلسل ورم المريض، وفلترة المضادات الجديدة الأكثر إمكانية للتعرف من قبل جهاز المناعة بمساعدة المعلوماتية الحيوية وتعلم الآلة، ثم يتم تشفير حتى 34 مضادًا جديدًا في mRNA مخصص؛ ويعمل mRNA على تدريب الخلايا التائية للتعرف على البصمة الطفرية للورم، بينما يحرر Keytruda الكابح المناعي PD-1، ويسمح للخلايا التائية بمواصلة قتل الخلايا السرطانية المتبقية.

وبالتالي، فإن فكرة "تحويل الأمراض إلى مشكلة برمجية عبر الـ RNA الصناعي" التي يروج لها بعض المتفائلين مثل إيلون ماسك تلتقط بالفعل قابلية المنصة للبرمجة لكنها تقلل من شأن التعقيدات البيولوجية مثل تقديم المضاد، وفروقات HLA، والبيئة الدقيقة للورم، والهروب المناعي. ما سيحدد فعليًا قيمة هذه المنصة هو مدى إمكانية تكرار النجاح الملحوظ في الميلانوما من ذوات المناعة العالية إلى سرطانات أخرى مثل سرطان الرئة غير صغير الخلايا والكلى والمثانة؛ وبناء على ذلك، رفعت Goldman Sachs احتمالية نجاح الميلانوما إلى 100%، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا إلى 85%، وتوقعت أن تصل قيمة مبيعات الذروة المحتملة عالميًا لهاتين الحالتين إلى 4.3 مليار و6.6 مليار دولار على التوالي، لكن هذا التوقع قبل خصم حصة Merck بنسبة 50/50.