中位生存期延長5.7個月！羅氏(RHHBY.US)肺癌新藥正面對決勝出，腫瘤治療業務迎來重磅催化

智通財經APP獲悉，來自瑞士的醫療保健與製藥超級巨頭羅氏(Roche)旗下在研肺癌藥物divarasib在一項後期臨床試驗中，與競爭療法相比，將患者的中位數存活期延長近六個月，有望進一步強化這家瑞士製藥公司的腫瘤治療產品組合。

在由KRAS G12C基因突變驅動的晚期非小細胞肺癌患者中，該療法的表現優於生物醫藥巨頭安進(AMGN.US)的索托拉西布(sotorasib)和百時美施貴寶(BMY.US)旗下的重磅藥物阿達格拉西布(adagrasib)。這些受試者此前已接受過包括化療在內的其他治療。

研究結果於週日在馬德里舉行的歐洲腫瘤內科學會大會上公佈。研究將divarasib與現有KRAS G12C抑制劑直接比較，而非與化療比較，為其相較既有療法的潛在優勢提供了證據。

研究人員還報告，該藥安全性良好，與此前有關divarasib及其他同類藥物的研究結果一致。發生嚴重不良事件或因副作用停止治療的患者更少。

接受機構調查的華爾街分析師們幾乎一致預計，到2032年，divarasib的年銷售額將超過10億瑞士法郎(13億美元)；如果獲批，它有望成為羅氏腫瘤業務的重要收入來源。

羅氏正在開展更多試驗，評估divarasib用於肺癌更早治療階段的效果。其中一項研究將其與美國醫療保健巨頭默沙東(MRK.US)旗下的重磅癌症治療藥物Keytruda聯合使用，探索為新確診患者提供免化療方案的可能性；另一項研究則考察其在術後使用、降低癌症復發風險的作用。

延壽5.7個月：羅氏用頭對頭試驗強化肺癌新藥競爭力

羅氏此次公布的核心突破，是在既往接受過治療的KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌患者中，divarasib相較現有靶向藥對照組，同時改善了疾病控制與總存活。

10月25日在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會披露的Ⅲ期Krascendo 1試驗納入338名患者：divarasib組中位總存活期(Overall Survival，OS)達到17.7個月，對照組為12.0個月，延長5.7個月，死亡風險相對降低44%；中位無進展存活期(Progression-Free Survival，PFS)則由5.7個月延長至9.8個月。此次直接對比的是安進索托拉西布和百時美施貴寶阿達格拉西布組成的現有靶向藥對照組，為新藥爭取臨床地位提供了較強證據。

「頭對頭」(Head-to-Head)指在同一項臨床試驗中，將患者分配到不同治療組，直接比較藥物的療效和安全性。本次就是將羅氏的divarasib，與使用索托拉西布或阿達格拉西布的對照組進行比較。

divarasib背後的底層機制在於，KRAS G12C突變使細胞生長信號異常活躍，而divarasib通過精確結合突變蛋白，抑制腫瘤賴以生長的驅動信號。KRAS本是調節細胞增殖的分子開關，G12C意味著蛋白第12位甘胺酸被半胱氨酸取代。Divarasib屬於共價抑制劑(Covalent Inhibitor)，能夠將該突變蛋白穩定在二磷酸鳥苷(GDP)結合的失活狀態，阻斷下游促增殖信號。

據了解，一項臨床前研究顯示，其效力和選擇性高於現有藥物，為更充分抑制靶點提供了藥理基礎。臨床獲益還伴隨較好的耐受性：嚴重治療相關不良事件發生率為7.8%，對照組為15.2%；因治療相關不良事件停藥的比例為4.8%，對照組為11.7%。更好的疾病控制與較少的毒性停藥，共同支持持續治療。

從臨床優勢到銷售增量：羅氏爭奪下一輪腫瘤治療業務增長

對於羅氏在美股市場的羅氏(RHHBY.US)ADR股票以及歐洲市場股票本身而言，投資價值在於，直接優於現有藥物的存活數據，有望提高divarasib獲批後的臨床採用率，並增強其爭取市場份額的能力。報導引述彭博分析師調查預計，該藥2032年年銷售額將超過10億瑞士法郎，約合13億美元。這一潛在增量對羅氏具有現實意義——公司第三季度銷售額為161.3億瑞士法郎，按固定匯率增長7%，但成熟產品Xolair受到更低價競品衝擊，銷售表現低於預期。由此看，新藥的商業價值需要落實到差異化療效、處方滲透和新增收入，幫助公司延續成熟產品的成長。

更大的成長空間來自治療範圍前移。Krascendo 2正在檢驗divarasib聯合帕博利珠單抗(Pembrolizumab，Keytruda)，能否作為免化療方案進入未經治療的晚期肺癌一線治療；Krascendo 3則研究其在可切除肺癌術後輔助治療中的價值。前者通過靶向抑制腫瘤驅動信號與解除免疫抑制協同作用，後者著眼於控制術後殘留癌細胞、降低復發風險。兩條路徑分別擴大治療線次和疾病階段覆蓋：若後續試驗成功並獲批，divarasib的市場空間便有望從既往治療後的患者，延伸至更廣泛的適用人群。這也是其長期銷售潛力進一步提升的主要依據。