中央値生存期間が5.7か月延長！ロシュ（RHHBY.US）の肺がん新薬が正面対決で勝利、腫瘍治療事業に大きなカタリスト

ジートン財経APPによると、スイスの医療・製薬大手Rocheが開発中の肺癌治療薬divarasibは、後期臨床試験において競合薬に比べ、患者の中央値生存期間をほぼ6カ月延長し、同社の腫瘍治療製品ポートフォリオをさらに強化する可能性が示されました。

KRAS G12C遺伝子変異によって駆動される進行非小細胞肺癌患者において、本治療はバイオ医薬品大手Amgen（AMGN.US）のsotorasibやBristol Myers Squibb（BMY.US）の主力薬adagrasibよりも優れた成績を示しました。これらの被験者は以前に化学療法を含む他の治療も受けていました。

研究結果は、日曜日にマドリードで開催された欧州腫瘍内科学会大会で発表されました。研究では、divarasibと既存のKRAS G12C阻害剤を直接比較し、化学療法とは比較しませんでした。これにより、既存療法と比較した際の潜在的な優位性の証拠が示されました。

研究者らはまた、本薬に良好な安全性が認められ、これまでのdivarasibおよび同種薬剤に関する研究結果と一致したと報告しました。重篤な副作用や副作用による治療中止は患者が少数でした。

調査会社によると、ウォール街のアナリストのほぼ全員が、2032年までにdivarasibの年間売上高は10億スイスフラン（13億ドル）を超えると予測しています。承認されれば、Rocheの腫瘍ビジネスにとって重要な収益源となる可能性があります。

Rocheは、divarasibをより早期の肺癌治療段階で評価する追加試験を進めています。そのうちの1つは米国の医療大手Merck（MRK.US）の主力癌治療薬Keytrudaとの併用を検討し、新規診断患者に対して化学療法不要の選択肢を提供可能かを模索しています。もう1つは手術後の使用で、癌再発リスクの低減効果を評価しています。

生存期間5.7カ月延長：Rocheが頭対頭試験で肺癌新薬の競争力を強化

Rocheの今回のコアとなるブレイクスルーは、以前の治療を受けたKRAS G12C変異型進行非小細胞肺癌患者において、divarasibが既存の標的薬対照群と比較し、疾患制御率と全生存期間の両方を改善したことです。

10月25日に欧州腫瘍内科学会（ESMO）大会で発表された第Ⅲ相Krascendo 1試験は338名の患者を組み入れ、divarasib群の中央値全生存期間（Overall Survival，OS）は17.7カ月、対照群は12.0カ月で、5.7カ月延長され、死亡リスクが44%相対的に低下しました。中央値無増悪生存期間（Progression-Free Survival，PFS）も5.7カ月から9.8カ月に延長されました。今回直接比較したのは、AmgenのsotorasibやBristol Myers Squibbのadagrasibで構成された既存標的薬対照群であり、新薬の臨床的地位を主張する強い証拠を提供しました。

「頭対頭」（Head-to-Head）とは、同一の臨床試験で患者を異なる治療群に割り当て、薬剤の有効性と安全性を直接比較することです。今回もRocheのdivarasibと、sotorasibまたはadagrasibを使用する対照群とを比較しました。

divarasibの根底にあるメカニズムは、KRAS G12C変異により細胞増殖シグナルが異常に活性化されるのに対し、divarasibが変異タンパク質に精密に結合し、腫瘍の成長に必要な駆動シグナルを抑制することにあります。KRASは本来、細胞増殖を調節する分子スイッチであり、G12Cはタンパク質の12番目のグリシンがシステインに置換されたことを意味します。Divarasibは共価阻害剤（Covalent Inhibitor）に分類され、この変異タンパク質を二リン酸グアノシン（GDP）結合の不活性状態に安定化させ、下流の増殖促進シグナルを遮断します。

非臨床研究では、既存薬剤よりも高い効果と選択性が確認されており、標的をより効果的に抑制する薬理学的基盤となっています。臨床的利益は良好な忍容性も伴いました。重篤な治療関連有害事象の発生率は7.8%、対照群では15.2%、治療関連有害事象による投薬中止は4.8%、対照群では11.7%でした。良好な疾患制御と副作用による投薬中止の減少が、持続的な治療の裏付けとなっています。

臨床優位性から売上増加へ：Rocheが次世代腫瘍治療分野で成長を争う

米国株式市場のRoche（RHHBY.US）ADR株や欧州市場株自体にとって、直接既存薬より優越するサバイバルデータは、divarasib承認後の臨床導入率上昇や市場シェア獲得能力向上をもたらす可能性があり、投資価値につながります。Bloombergのアナリスト調査によると、2032年には本薬の年間売上高は10億スイスフラン、約13億ドルを超えると予測されています。この潜在的拡大はRocheにとって現実的な意義を持ちます——第3四半期の売上高は161億3千万スイスフランで、為替一定で7%増加したものの、成熟製品Xolairは低価格競合品により想定を下回る売上となっています。したがって、新薬の商業的価値は差別化された有効性と処方浸透、新たな収益増加によって、同社の成熟品の成長を引き継ぐ役割を果たすことが期待されます。

さらなる成長機会は治療範囲の拡大にあります。Krascendo 2試験ではdivarasibとPembrolizumab（Keytruda）の併用による化学療法不要の未治療進行肺癌への一線治療入りの可能性を評価しています。Krascendo 3試験は切除可能肺癌の術後補助療法としての価値を探索しています。前者は、腫瘍ドライバーシグナルの標的阻害と免疫抑制解除の相乗効果、後者は術後残存癌細胞の制御と再発リスク低減に注目しています。2つのアプローチで治療ラインや疾患段階のカバレッジを広げています。今後の試験が成功し承認されれば、divarasibの市場は従来治療後の患者からより幅広い対象まで拡大する可能性があり、これが長期的売上拡大の主要根拠となります。