Медіана виживання збільшилася на 5,7 місяця! Roche (RHHBY.US) новий препарат проти раку легенів здобув перемогу у прямому протистоянні, бізнес з лікування пухлин отримав значний каталітичний імпульс

Інформаційний додаток Zhihui Caijing повідомляє, що швейцарський фармацевтичний гігант Roche заявив: розроблюваний ним препарат від раку легенів divarasib у пізній фазі клінічних випробувань продовжив пацієнтам медіану виживаності майже на шість місяців порівняно з конкуруючими методами лікування, що може ще більше зміцнити портфель онкологічних препаратів швейцарської фармацевтичної компанії.

Серед пацієнтів з поширеним недрібноклітинним раком легенів, викликаним мутацією гена KRAS G12C, цей препарат показав кращі результати порівняно з sotorasib від біофармацевтичного гіганта Amgen (AMGN.US) та adagrasib від Bristol Myers Squibb (BMY.US). Ці учасники раніше вже проходили інші курси лікування, включаючи хіміотерапію.

Результати дослідження були оголошені у неділю на Конгресі Європейського товариства внутрішньої онкології у Мадриді. Дослідження порівнювало divarasib безпосередньо з існуючими KRAS G12C-інгібіторами, а не з хіміотерапією, надаючи доказ потенційних переваг порівняно з поточними методами лікування.

Дослідники також повідомили, що препарат має хороший профіль безпеки, згідно з попередніми дослідженнями divarasib та інших аналогічних препаратів. Менше пацієнтів стикалися з серйозними небажаними подіями або припиняли лікування через побічні ефекти.

За результатами опитування фінансових установ Уолл-стріт, майже одностайно прогнозується, що до 2032 року річний обсяг продажів divarasib перевищить 1 мільярд швейцарських франків (1,3 мільярда доларів); якщо препарат буде схвалено, він може стати важливим джерелом доходів в онкологічному бізнесі Roche.

Roche проводить додаткові випробування, щоб оцінити ефективність divarasib для більш ранніх стадій лікування раку легенів. Одне з досліджень вивчає комбінацію з Keytruda від американського медичного гіганта Merck (MRK.US), щоб дослідити можливість запропонувати новим пацієнтам схему без хіміотерапії; інше дослідження оцінює використання препарату після операції, щоб знизити ризик рецидиву раку.

Продовжує життя на 5,7 місяців: Roche підсилює конкурентоспроможність нового препарату від раку легенів прямим порівняльним випробуванням

Головний прорив, оголошений Roche цього разу, полягає в тому, що у пацієнтів з раніше пролікованим недрібноклітинним раком легенів із мутацією KRAS G12C divarasib порівняно з існуючими препаратами-контроля показав одночасне покращення контролю над хворобою та загальної виживаності.

У III фазі дослідження Krascendo 1, оголошеній 25 жовтня на Конгресі Європейського товариства внутрішньої онкології (ESMO), взяли участь 338 пацієнтів: медіана загальної виживаності (Overall Survival, OS) у групі divarasib досягла 17,7 місяця, у контрольній групі — 12,0 місяців, що становить приріст на 5,7 місяця та зниження ризику смерті на 44%; медіана виживаності без прогресування (Progression-Free Survival, PFS) збільшилася з 5,7 до 9,8 місяця. У цьому дослідженні безпосередньо порівнювалися існуючі таргетні препарати-контроль — sotorasib з Amgen та adagrasib з Bristol Myers Squibb, що надає сильні докази для набуття клінічного статусу новим препаратом.

Термін "пряме порівняння" (Head-to-Head) означає розподіл пацієнтів у клінічному дослідженні на різні групи лікування для прямого порівняння ефективності та безпеки препаратів. У даному дослідженні порівнювали divarasib Roche із контрольною групою, що отримувала sotorasib або adagrasib.

Підґрунтя дії divarasib полягає в тому, що мутація KRAS G12C активує сигнали росту клітин, а divarasib через прецизійне з'єднання з мутантним білком блокує сигнали, від яких залежить ріст пухлини. KRAS — це молекулярний перемикач, що регулює клітинну проліферацію, а G12C позначає заміну 12-ї позиції гліцину на цистеїн. Divarasib — це ковалентний інгібітор, який стабілізує мутантний білок у неактивному стані, зв'язаному з гуанозиндифосфатом (GDP), блокуючи сигнали, що сприяють розмноженню.

У пре-клінічному дослідженні було показано, що його дія та селективність вищі за існуючі препарати, що забезпечує фармакологічну основу для кращого пригнічення цільового білка. Клінічний ефект супроводжується кращою переносимістю: серйозні побічні ефекти при лікуванні виникали у 7,8% пацієнтів, порівняно з 15,2% у групі контролю; частка припинення лікування через побічні ефекти склала 4,8% проти 11,7% у контролі. Кращий контроль над захворюванням і менше випадків відміни через токсичність підтримують тривалість терапії.

Від клінічної переваги до додаткових продажів: Roche змагається за наступний етап зростання в онкології

Для акцій Roche (RHHBY.US) на американському ринку та європейських біржах інвестиційна цінність полягає у тому, що безпосередньо поліпшені показники виживаності порівняно з уже існуючими препаратами можуть сприяти ширшому застосуванню divarasib після затвердження й зміцнити його здатність захопити ринкову частку. Згідно з опитуванням Bloomberg серед аналітиків, до 2032 року продажі цього препарату перевищать 1 млрд швейцарських франків, або близько 1,3 млрд доларів. Така потенційна додана вартість має велике значення для Roche — продажі компанії у третьому кварталі склали 16,13 млрд франків із 7%-м зростанням за фіксованим курсом, але збут зрілої продукції Xolair постраждав через дешевшу конкуренцію й був нижчим за очікування. Отже, комерційна вартість нового препарату повинна бути підтверджена результатами, проникненням у призначення та зростанням доходів, щоб компанія змогла продовжити траєкторію зростання після успішних продуктів.

Більший потенціал зростання зосереджений на розширенні показань для лікування. У Krascendo 2 досліджується, чи може divarasib у комбінації з пембролізумабом (Pembrolizumab, Keytruda) використовуватись для першої лінії терапії поширеного раку легенів без хіміотерапії; Krascendo 3 вивчає роль препарату в ад'ювантній терапії після операції. Перше дослідження фокусується на синергії між таргетним придушенням пухлинних сигналів та послабленням імунної супресії; друге — на контролі над залишковими раковими клітинами після операції та зниженні ризику рецидиву. Обидва підходи розширюють охоплення як ліній лікування, так і стадій захворювання: якщо подальші дослідження будуть успішними й препарат отримає схвалення, ринковий потенціал divarasib може розширитися з раніше пролікованих пацієнтів на ширше коло хворих. Саме це і є ключовою умовою для довгострокового зростання продажів.